中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員王逸平:為做新藥“再戰(zhàn)一回”
上圖:王逸平在實驗室做藥物實驗。右圖:王逸平在辦公室電腦前。(資料照片)
王逸平,1963年2月份出生。中國共產(chǎn)黨黨員,曾任中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員、課題組長、博士生導(dǎo)師、所學(xué)位委員會副主任、所黨委委員、藥理黨總支書記。2018年4月11日,他因病逝世,時年55歲。
新藥研制有個“雙十規(guī)律”:耗時十年、耗資十億美元。一種新藥能夠脫穎而出,必須具備現(xiàn)有相關(guān)藥物不可替代的優(yōu)點,足以讓患者受益才行。
一輩子能做成一種新藥,是新藥研發(fā)者的一生榮耀。王逸平作為主要發(fā)明人早在40歲剛出頭,就研發(fā)成功了丹參多酚酸鹽粉針劑。該藥已在全國5000多家醫(yī)院臨床應(yīng)用,1500多萬名患者受益,累計銷售額突破200億元。如今,幾乎每天都有近10萬名患者受益。
在他生命的最后時刻,他說:“再有10年時間,我還想再做出兩種新藥,帶給患者生的希望?!?/p>
中藥現(xiàn)代化研究開拓者
丹參入藥,在我國有悠久歷史,《本草綱目》《中醫(yī)藥大辭典》等醫(yī)藥文獻(xiàn)中都有記載。但是,丹參的有效成分到底是什么?一直沒人搞清楚。1994年,王逸平帶領(lǐng)科研團(tuán)隊經(jīng)過長達(dá)13年艱苦攻關(guān),終于揭開了丹參有效成分之謎。
在早期研究中,研究組面臨經(jīng)費(fèi)短缺、設(shè)備陳舊等困難,王逸平帶領(lǐng)團(tuán)隊成員借來儀器利用晚上別人不用的時間段作檢測,夜以繼日,奮戰(zhàn)在實驗室。功夫不負(fù)有心人,王逸平在實驗測試中發(fā)現(xiàn),丹參乙酸鎂的生物活性特別強(qiáng)。經(jīng)過進(jìn)一步研究,他大膽推測這可能就是丹參中最主要的藥用成分。
基于這個重要發(fā)現(xiàn),王逸平帶領(lǐng)團(tuán)隊創(chuàng)造性地提出,以丹參乙酸鎂為質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),來研制丹參多酚酸鹽粉針劑。后經(jīng)臨床使用證明,丹參多酚酸鹽粉針劑可治療冠心病、心絞痛等疾病,臨床療效顯著,高效、安全、質(zhì)量穩(wěn)定可控。
迄今為止,丹參多酚酸鹽粉針劑已在全國5000多家醫(yī)院臨床應(yīng)用,有1500多萬患者受益,累計銷售額突破200億元,該藥被評為最具市場競爭力的醫(yī)藥品種,成為我國中藥現(xiàn)代化研究典范。
此后,王逸平又主持了抗心律失常一類新藥“硫酸舒欣啶”藥理學(xué)研究,目前已完成II期臨床試驗。該藥可使藥物發(fā)揮更安全、高效的抗心律失常作用,現(xiàn)已獲得中國、美國、英國、法國、德國、意大利和日本等國家發(fā)明專利授權(quán)。
此外,王逸平還領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊構(gòu)建了包括心血管疾病治療藥物先導(dǎo)化合物篩選、候選新藥臨床前藥效學(xué)評價、藥物作用機(jī)制研究等完整心血管藥物研發(fā)平臺體系,為全國藥物研發(fā)企業(yè)完成50多個新藥項目的臨床前藥效學(xué)評價,為企業(yè)科技創(chuàng)新提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。
王逸平曾說,“藥學(xué)研究的每一份付出,都能為百姓生命健康帶來一絲希望”。他最大的愿望是在有生之年做出“世界各地臨床醫(yī)生首選的新藥”。怎樣的藥配得上這樣的稱呼?用途不斷有新發(fā)現(xiàn)的阿司匹林、治療糖尿病的二甲雙胍、抗瘧神藥青蒿素——自現(xiàn)代藥物出現(xiàn),這樣的藥物不過幾十種。
與病魔頑強(qiáng)抗?fàn)幍牟∪?/strong>
1993年,正當(dāng)30歲的王逸平攀登科學(xué)高峰之際,不幸被確診患有Crohn’s(克羅恩)病。同年手術(shù),切除掉一米多長小腸。學(xué)醫(yī)的王逸平非常清楚,克羅恩病目前無法治愈,只能靠藥物控制,他的健康從此只會越來越惡化。要追逐人生夢想,就要與病魔抗?fàn)?、與時間賽跑。
多年來,為了節(jié)約時間,王逸平總是自己給自己看病,在辦公室冰箱里常備藥品,連針也自己打,自己記錄病情。在王逸平手寫的《Crohn’s病程記錄》中,清晰地記載著他的病情反復(fù)發(fā)作,不斷加重,多次出現(xiàn)營養(yǎng)不良、貧血、大量便血、疼痛導(dǎo)致的昏迷等情況。他的體重常年只有100斤左右。
但是,在同事們眼里,王逸平卻是個“拼命三郎”。如果不出差,他每天早上7點多準(zhǔn)時出現(xiàn)在辦公室,晚上八九點鐘下班屬于正常,常常要工作到深夜11點多鐘,周末也經(jīng)常來單位加班。
由于多喝水容易腹瀉,王逸平就很少喝水,因此得了腎結(jié)石。有一次開會,腎結(jié)石發(fā)作,他疼得只能橫躺在會議室的凳子上。還有一次,他和同事去德國漢堡出差,第二天疾病發(fā)作,尿血、腹痛。疼痛難耐時,他將自己泡在浴缸的熱水中緩解。
幾乎每天,病魔都在折磨著王逸平的身體,卻從未打消過他對人生價值的追求。他經(jīng)常提及自己的“3萬天理論”。他說:“多數(shù)人的生命最多只有3萬天。其中除了吃飯睡覺,真正能用來工作的有效時間只有1萬天,要在有限的時間里做些有意義的事?!?/p>
他心中最有意義的事就是新藥研發(fā)。從30歲到55歲,長達(dá)25年時間里,王逸平是在與疾病漫長的斗爭中度過的,也是在為解除大眾疾病研發(fā)新藥的艱難探索中度過的。他以羸弱之軀,先后承擔(dān)起國家《重大新藥創(chuàng)制》科技重大專項、科技部“創(chuàng)新藥物和中藥現(xiàn)代化”專項、科技部863項目、國家自然科學(xué)基金委項目、中科院重大專項等研究任務(wù)。
在與病魔抗?fàn)幍?5年中,王逸平爭分奪秒地想跑贏病魔,每次被病痛擊倒,他都一次次堅強(qiáng)地站起來。他在一次給藥物所畢業(yè)生演講中講到,無論在人生還是科研的道路上,困難總是不計其數(shù),一定要時刻提醒自己堅持“再戰(zhàn)一個回合”——能夠堅持“再戰(zhàn)一個回合”的人,是不會被打垮的。
創(chuàng)新進(jìn)取的科學(xué)家
中科院上海藥物所是我國新藥研發(fā)的國家隊。其前身是創(chuàng)建于1932年的“國立北平研究院藥物研究所”,擁有深厚的學(xué)術(shù)積淀,在我國新藥研發(fā)史上留下過許多輝煌紀(jì)錄——它是青蒿素最終研制成抗瘧藥物蒿甲醚的誕生地,也曾研制出美國唯一仿制中國的原創(chuàng)藥物重金屬解毒劑二巰基丁二酸。
王逸平1988年進(jìn)入藥物所工作,1996年加入中國共產(chǎn)黨,先后擔(dān)任過藥物所黨支部書記、黨總支書記、黨委委員,他是該所擔(dān)任黨支部書記時間最長的一位科學(xué)家。王逸平特別珍視藥物所老一輩科學(xué)家“求實、創(chuàng)新、協(xié)作、奉獻(xiàn)”精神的傳承。他說:“作為共產(chǎn)黨員,最重要的是要時時刻刻體現(xiàn)出先進(jìn)性;作為科研人員,就是要有為祖國科學(xué)發(fā)展獻(xiàn)身的精神?!?/p>
積極投身新時代創(chuàng)新改革事業(yè),銳意進(jìn)取的精神在他身上得到了充分體現(xiàn)。不要小看一片小小的藥片,一種新藥的誕生需要化學(xué)、藥理、毒理等十幾個環(huán)節(jié)的科學(xué)家精誠合作,任何一個環(huán)節(jié)“掉鏈子”都可能導(dǎo)致新藥“流產(chǎn)”。在這個特別講究合作,又特別容易遭遇失敗的領(lǐng)域,王逸平為了做成新藥“再戰(zhàn)一回”那種不屈不撓的精神,得到了充分體現(xiàn)。
進(jìn)入21世紀(jì),在開發(fā)浦東張江戰(zhàn)略部署下,中科院上海藥物所于2003年從岳陽路搬遷到張江祖沖之路555號。與此同時,響應(yīng)國家對人口健康戰(zhàn)略需求,該所的發(fā)展理念從“出論文”向“出新藥”轉(zhuǎn)變。
2001年,王逸平向所里主動請纓,去北京國家新藥評審中心學(xué)習(xí)3個月——只有深刻理解我國的新藥審批制度,才能更好地做好“出新藥”的科研工作。這是從實際操作角度來切實轉(zhuǎn)變坐而論道“出論文”的科研思路。
學(xué)習(xí)結(jié)束后,王逸平帶回的第一批寶貴經(jīng)驗,在藥物所整個科研流程再造過程中起到了重要作用。此后,藥物所不斷派研究員前往藥審中心學(xué)習(xí)。
2005年,丹參粉針劑研發(fā)成功;2009年,鹽酸安妥沙星拿到國家原創(chuàng)新藥藥證。一個個原創(chuàng)新藥的誕生,為奠定上海在全國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)地位起到了舉足輕重的作用,也使藥物所成為張江“藥谷”原始創(chuàng)新不竭的動力之源。
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